Doença celíaca
Também chamada de enteropatia sensível ao glúten; espru celíaco · em inglês: celiac disease; coeliac disease
Gastrointestinal · Duodeno, Jejuno
Sequência molecular e celular, exames complementares e diferenciais.
Objetivos de aprendizagem
- Reconhecer a tríade microscópica e avaliar orientação e distribuição antes de graduar a lesão.
- Relacionar resposta ao glúten, sorologia e biópsia sem transformar um achado isolado em diagnóstico.
- Separar doença celíaca de outras enteropatias com atrofia vilositária.
Definição
Enteropatia imunomediada desencadeada pelo glúten em pessoas geneticamente predispostas, caracterizada por linfócitos intraepiteliais aumentados, hiperplasia de criptas e graus variáveis de atrofia vilositária.
Antes de olhar a lâmina: a histologia normal
Uma alteração só é alteração em relação a alguma coisa. Estabeleça a referência primeiro.
Intestino delgado normal — vilosidades e criptas
Vilosidades longas e delgadas, relação vilosidade:cripta em torno de 3:1 ou maior, enterócitos maduros e poucos linfócitos intraepiteliais.
Etiologia e fatores de risco
Peptídeos de gliadina do trigo e proteínas relacionadas de cevada e centeio
imunologica
A transglutaminase tecidual deamida peptídeos, aumentando sua apresentação por HLA-DQ2 ou DQ8 e ativando resposta T na mucosa.
Predisposição HLA-DQ2 ou HLA-DQ8
genetica
É necessária para a grande maioria dos casos, mas é comum na população; sua presença não confirma doença, enquanto sua ausência a torna improvável.
Fatores de risco
- Parente de primeiro grau, diabetes tipo 1 ou doença autoimune da tireoideestabelecido — Compartilhamento de predisposição imunogenética eleva a probabilidade pré-teste.
Do gatilho à manifestação clínica
Cada seta responde a uma pergunta: por que o próximo evento acontece?
Mecanismo patológico geral
O conceito reutilizável primeiro, a aplicação a esta doença depois. Separar os dois é o que permite reconhecer o mesmo mecanismo em outro órgão.
Inflamação crônica
Quando o agente não é eliminado, o infiltrado muda de composição: linfócitos, plasmócitos e macrófagos substituem os neutrófilos, e destruição e reparo passam a acontecer ao mesmo tempo, no mesmo lugar. Essa simultaneidade é o que produz fibrose e deformidade — o dano crônico é obra tanto do agente quanto da resposta.
Nesta doença: Linfócitos T ativados e citocinas sustentam dano epitelial, enquanto linfócitos intraepiteliais citotóxicos eliminam enterócitos estressados.
Adaptação celular
Diante de uma demanda persistente que ainda não excede a capacidade da célula, o tecido muda de tamanho, de número ou de fenótipo para operar num novo estado estável. A adaptação é reversível por definição: retirado o estímulo, o tecido tende a voltar. Seu preço é trocar uma função especializada por resistência — e é justamente essa troca que cria terreno para lesões posteriores.
Nesta doença: A cripta prolifera para repor epitélio perdido; quando o dano supera a regeneração, a superfície vilositária encurta e a absorção cai.
Cadeia causal específica
Gatilho / etiologia
Glúten chega à mucosa em hospedeiro suscetível
Peptídeos resistentes à digestão atravessam a barreira e são modificados pela transglutaminase tecidual.
Resposta celular
Ativação de linfócitos T e citotoxicidade intraepitelial
A apresentação por HLA-DQ2/DQ8 promove citocinas e morte de enterócitos.
Na lâmina: Mais de 25 linfócitos intraepiteliais por 100 enterócitos, com contexto compatível.
Resposta tecidual
Hiperplasia regenerativa de criptas
O compartimento proliferativo aumenta para compensar a perda acelerada da superfície.
Na lâmina: Criptas alongadas, ramificadas e com mitoses.
Achado morfológico
Encurtamento e achatamento das vilosidades
A lesão contínua excede a reposição epitelial e reduz a área absortiva.
Na lâmina: Atrofia vilositária parcial ou total, geralmente mais acentuada proximalmente.
Manifestação clínica
Má absorção e manifestações sistêmicas
A menor superfície e inflamação alteram absorção de ferro, folato, cálcio e outros nutrientes.
Complicação
Deficiências persistentes e transformação linfoide rara
Exposição prolongada mantém má absorção e estimulação de linfócitos T, elevando o risco de osteopenia e, raramente, linfoma associado à enteropatia.
Macroscopia
Pregas duodenais reduzidas ou mucosa em mosaico; exame pode ser normal
Sugestivo- Por que aparece:
- Atrofia e remodelamento da mucosa.
- O que significa:
- Macroscopia normal não exclui doença; múltiplas biópsias bem orientadas continuam necessárias.
No microscópio, na ordem certa
Panorâmica → arquitetura → compartimento → padrão celular → citologia → síntese.
Procure primeiro: Confirme orientação, compare altura vilositária com profundidade das criptas e procure distribuição em mosaico.
Relação vilosidade:cripta reduzida
Sugestivo- Por que aparece:
- Perda de superfície associada a hiperplasia regenerativa.
- O que significa:
- Sustenta enteropatia, mas não é específica para doença celíaca.
Síntese diagnóstica
O padrão é linfocitose intraepitelial + hiperplasia de criptas + atrofia vilositária. Diagnóstico exige integração com dieta contendo glúten, sorologia e amostragem adequada.
Lâminas de referência
Catalogadas nos atlas de origem. Seleção editorial primeiro; o inventário completo de cada entrada fica a um clique.
Demais referências catalogadas (1)
- HistologiaHE Direitos aprovados
Doença celíaca
Celiac DiseaseDescrição capturada da página de origem, sem revisão médica do Domine Aqui.
Crédito: Histopathology Atlas / patolojiAI · exibição remota no Domine Aqui
Colorações, imuno-histoquímica e molecular
Cada exame responde a uma pergunta. Resultado isolado não é diagnóstico.
CD3
- Responde:
- Há aumento verdadeiro de linfócitos T intraepiteliais?
- Padrão esperado:
- Realce membranar dos linfócitos intraepiteliais, facilitando a contagem.
- Limitações:
- Não diferencia doença celíaca de outras causas de linfocitose intraepitelial.
- Muda o diferencial:
- Confirma a natureza das células em casos limítrofes, mas não substitui sorologia e contexto.
Da morfologia ao sintoma
| Achado morfológico | Consequência funcional | Manifestação |
|---|---|---|
| Atrofia vilositária proximal | Redução de absorção de ferro e folato. | Anemia, fadiga e, em casos extensos, diarreia e perda ponderal. |
Normal × patológico, lado a lado
| Aspecto | Normal | Patológico |
|---|---|---|
| Arquitetura | Vilosidades altas com criptas curtas. | Vilosidades encurtadas ou ausentes e criptas hiperplásicas. |
| Compartimento intraepitelial | Poucos linfócitos dispersos. | Linfócitos aumentados e distribuídos até as pontas. |
Diagnósticos diferenciais
Enteropatia medicamentosa, inclusive por olmesartana
- Por que confunde:
- Pode produzir atrofia vilositária e inflamação crônica.
- Compartilham:
- atrofia vilositária; inflamação da lâmina própria
- Discriminador:
- História medicamentosa, sorologia celíaca negativa e melhora após retirada do agente.
Giardíase
- Por que confunde:
- Causa má absorção, inflamação e encurtamento de vilosidades.
- Compartilham:
- atrofia vilositária; inflamação crônica
- Discriminador:
- Trofozoítos aderidos à superfície ou identificação por teste fecal.
Complicações e prognóstico
- Linfoma T associado à enteropatia — Estimulação e expansão T crônicas favorecem seleção clonal em pequena parcela dos pacientes.
- Osteopenia e deficiências nutricionais — Má absorção prolongada de cálcio, vitamina D, ferro e vitaminas.
Armadilhas
- Diagnosticar pela contagem de linfócitos isolada.
- Graduar vilosidades tangencialmente cortadas como atróficas.
Resumo de alta retenção
- A tríade clássica é linfocitose intraepitelial, hiperplasia de criptas e atrofia vilositária.
- HLA-DQ2/DQ8 negativo ajuda a excluir; positivo não confirma.
- Biópsia deve ser interpretada com o paciente consumindo glúten e em conjunto com sorologia.
Autoavaliação
Responda antes de conferir. A devolutiva explica também por que as erradas estão erradas.
Referências, créditos e proveniência
Referências bibliográficas
- Rubio-Tapia A et al. American College of Gastroenterology Guidelines Update: Diagnosis and Management of Celiac Disease. Am J Gastroenterol. 2023. acessar
- Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease. 10ª ed. Elsevier; 2021.
Entradas catalogadas consolidadas nesta doença
O nome exato encontrado na fonte é preservado. A consolidação é trabalho editorial do Domine Aqui e não é atribuída às instituições de origem.
Crédito das fontes
- Histopathology Atlas / patolojiAI — Histopathology Atlas / patolojiAI — Serdar Balcı, Memorial Pathology e instituições colaboradoras, conforme a página original. https://www.histopathologyatlas.com/